Бүтээгдэхүүн

Progerin (PG) эсвэл Lamin AΔ50 гэж нэрлэгддэг Ламин-А цөмийн уургийн мутант хэлбэрийн цөмийн хуримтлал нь Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) эсвэл Progeria, түргэвчилсэн хөгшрөлтийн өвчинд тохиолддог.Энэхүү удамшлын эмгэгийн гол шинж тэмдгүүдийн нэг нь липодистрофи ихэссэний улмаас арьсан доорх өөхний алдагдал юм. Бид лентивирусын систем ашиглан хүний ​​​​PG болон GFP-Ногоон флюресцент уураг-ын хяналтыг 3T3L1 эсэд тогтвортойгоор үүсгэсэн. Энэ эсийн шугамын ялгах чадварт PG-ийн экспрессийн нөлөөлөл нь хамгийн их хэрэглэгддэг адипоген загваруудын нэг юм.PG хуримтлалын нөлөөг судлахын тулд тоон протеомик (iTRAQ) хийсэн.Модуляцлагдсан уургийн хэд хэдэн нь иммуноблотинг болон бодит цагийн ПГУ-аар батлагдсан.Митохондрийн үйл ажиллагааг a) митохондрийн суурь идэвхжил, б) супероксидын анионы үйлдвэрлэл, в) амьсгалын замын гинжин хэлхээний янз бүрийн цогцолборын бие даасан үр ашгийг хэмжих замаар шинжилсэн. Бид лентивирал генийн дамжуулалтаар PG-ийг хэт их илэрхийлэхэд хүргэдэг болохыг олж мэдсэн. хяналттай харьцуулахад тархалтын түвшин буурч, адипогенийн чадавхийн доголдол үүсдэг.Протеомикийн тоон шинжилгээ нь PG-г илэрхийлдэг преадипоцитуудад модуляцлагдсан 181 уураг (p<0.05) харуулсан.PG-г илэрхийлэх эсүүдэд митохондрийн үйл ажиллагаа алдагддаг.Тодруулбал, бид I цогцолборын идэвхжил нэмэгдэж, супероксидын анионы хэт их үйлдвэрлэлийг илрүүлсэн.LC3-II/LC3-I харьцаагаар илэрсэн реактив хүчилтөрөгчийн төрөл (ROS) устгагч бодисыг инкубацлах нь аутофаг протеолизийг бууруулахад хүргэдэг. 3T3L1 эсэд агуулагдах PG илэрхийлэл нь эсийн араг ясны бүтэц, липидийн солилцоо, кальци зэрэг хэд хэдэн биологийн үйл явцын өөрчлөлтийг дэмждэг. зохицуулалт, орчуулга, уураг нугалах, митохондриар энерги үүсгэх.Бидний мэдээлэл нь эрт хөгшрөлтийн фенотипэд ROS хуримтлалын хувь нэмрийг бэхжүүлж, митохондрийн үйл ажиллагааны алдагдал болон HGPS дахь протеостазын алдагдал хоорондын холбоог тогтоодог.