Бүтээгдэхүүн

CTP: фосфохолин цитидитилтрансфераза α (CCTα) нь фосфатидилхолин (PC) синтезийн CDP-холины зам дахь хурдыг хязгаарлах үе шатыг катализатор болгодог цөмийн фермент юм.CCTα-ийн липидийн идэвхжил нь түүний цөмийн дугтуй руу шилжиж, мембраны хэв гажилттай холбоотой механизмаар нуклеоплазмын тор (NR) гэж нэрлэгддэг цөмийн дотоод мембраны сүлжээг өргөтгөхөд хүргэдэг.Цөмийн ламин нь NR-ийн тогтвортой байдал, тархалтад шаардлагатай боловч энэ өвөрмөц бүтэц эсвэл ерөнхийдөө цөмийн ламин нь PC-ийн синтезд шаардлагатай эсэх нь тодорхойгүй байна.Энэ хамаарлыг шалгахын тулд цөмийн давхаргыг RNAi-ээр шавхсан эсвэл Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) мутант ламин А (прогерин) илэрхийлснээр тасалдсан бөгөөд CCTα болон холины солилцоонд үзүүлэх нөлөөг шинжилсэн.NR-ийг багасгахын тулд CHO эсүүд дэх siRNA-ийн тусламжтайгаар ламины A/C эсвэл B1 ламины чимээгүй байдал нь PC-ийн нийлэгжилтэд ямар ч нөлөө үзүүлээгүй бол давхар буулгах нь замыг тусгайлан дарангуйлдаг.Түүний PC-ийн нийлэгжилтэнд бага үүрэг гүйцэтгэсэн болохыг баталж, NR-д түр зуурын хэт их хэмжээний холин/этаноламин фосфотрансферазын зөвхөн 10% нь илэрсэн.CHO эсүүдэд CCTα нь нуклеоплазмтай байсан ба цөмийн атираа болон инвагинаци дахь GFP-progerin-тэй хамт нутагшсан;Гэсэн хэдий ч HGPS фибробластууд цитоплазм болон цөмийн дугтуйнд CCTα-ийн хэвийн бус тархалтыг харуулсан бөгөөд энэ нь PC-ийн синтез 2 дахин багассан байна.Нутагшуулалт нь өөрчлөгдсөн хэдий ч холин шошголох туршилтууд нь CCT-ийн үйл ажиллагаанд ямар ч нөлөө үзүүлээгүй бөгөөд PC-ийн синтезийг дарангуйлах нь гемихолиниумд мэдрэмтгий холин зөөвөрлөгчийн идэвхжил буурсантай холбоотой болохыг харуулсан.Бид CCTα ба ламинууд нь NR-ийг үүсгэхийн тулд тусгайлан хамтран ажилладаг гэж дүгнэж байна, гэхдээ цөмийн бүрхүүлийн ерөнхий бүтэц нь CCT-ийн үйл ажиллагаа болон PC-ийн синтезд хамгийн бага нөлөө үзүүлдэг.