Бүтээгдэхүүн

Бид өмнө нь дигидротестостерон (DHT) нь хөхний хорт хавдрын MCF-7 эсэд андрогенийн рецептор (AR) биш харин эстроген рецептор (ER)α-аар дамжуулан паратироид даавартай холбоотой уураг (PTHrP) генийг дарангуйлах нөлөө үзүүлдэг зохицуулалтын үйл явцтай тулгарч байсан. .Энд бид түрүү булчирхайн хорт хавдрын LNCaP эсүүдэд ийм гаж лиганд-цөмийн рецептор (NR) харилцан үйлчлэл байгаа эсэхийг судалсан.Нэгдүгээрт, LNCaP эсүүд ERα/β эсвэл прогестерон рецепторын өчүүхэн түвшинд их хэмжээний AR илэрхийлдэг болохыг бид баталсан.17β-эстрадиол (E2), DHT, эсвэл R5020-ийг бие даан хэрэглэсний дараа PTHrP-ийг дарангуйлах, түрүү булчирхайн өвөрмөц эсрэгтөрөгчийн генийг идэвхжүүлэх нь хоёулаа ажиглагдсан.LNCaP AR нь мутацийн улмаас лигандын өвөрмөц чанараа алдсан (Thr-Ala877) гэсэн ойлголттой нийцүүлэн siRNA-тай холбогдох NR-д чиглэсэн туршилтууд нь AR нь гормоноос хамааралтай хамтын зохицуулалтын зуучлагчийн үүргийг монополь болгож байгааг харуулсан бөгөөд энэ нь байнга холбоотой байдаг. энэхүү мутант AR-ийн цөмийн шилжүүлэн суулгах .DHT, E2 эсвэл R5020-ийн генийн зохицуулалтын бичил массивын шинжилгээ нь AR (Thr-Ala877)-ийн доод урсгалын генүүдийн талаас илүү хувь нь LNCaP эсүүдэд давхцаж байгааг илрүүлсэн.Ялангуяа сонирхолтой зүйл бол AR (зэрлэг төрлийн [wt]) болон AR (Thr-Ala877) нь E2-AR харилцан үйлчлэлийг адилхан хариуцдаг болохыг ойлгосон.Флюресценцийн микроскопийн туршилтууд нь E2 эсвэл DHT эмчилгээний дараа EGFP-AR (wt) ба EGFP-AR (Thr-Ala877) хоёулаа зөвхөн цөмд нутагшсан болохыг харуулсан.Цаашилбал, сурвалжлагчдын шинжилгээгээр зарим хорт хавдрын эсүүд LNCaP эсүүдтэй төстэй хэвийн бус E2-AR (wt) дохиог харуулсан болохыг тогтоожээ.Гормонд мэдрэмтгий хорт хавдрын зарим эсүүдэд Wt AR ба E2-ийн хооронд орооцолдсон харилцан үйлчлэл байгааг бид энд нотолж байна.