Бүтээгдэхүүн

Сигма рецептор 1 (σR1) нь опиоид бус трансмембран уураг бөгөөд эндоплазмын тор-митохондрийн мембран дээр молекулын шапероны үүрэг гүйцэтгэдэг.(+)-пентазоцин [(+)-PTZ] зэрэг σR1-ийн лигандууд нь in vivo болон in vitro-д торлог бүрхэвчийн мэдрэлийн хамгаалалтыг өгдөг.Саяхан бид σR1 (σR1 KO) дутагдалтай хулгануудын торлог бүрхэвчийн фенотипийг шинжилж, залуу хулгануудад (5-30 долоо хоног) торлог бүрхэвчийн хэвийн үйл ажиллагаа, хэвийн үйл ажиллагааг ажигласан боловч сөрөг скотопик босго хариу (nSTRs), торлог бүрхэвчийн зангилааны эсийн (RGC) алдагдал, тасалдал буурсан байна. нүдний мэдрэлийн аксоны 1 жилийн дотор нүдний торлог бүрхэвчийн үйл ажиллагааны алдагдал.Эдгээр өгөгдөл нь торлог бүрхэвчийн архаг стрессээс урьдчилан сэргийлэхэд σR1 чухал үүрэг гүйцэтгэдэг гэсэн таамаглалыг шалгахад хүргэсэн;Чихрийн шижин өвчнийг архаг стрессийн загвар болгон ашигласан. (+)-PTZ-ийн мэдрэлийн хамгаалалтын нөлөөнд σR1 шаардлагатай эсэхийг тодорхойлохын тулд зэрлэг төрлийн (WT) болон σR1 KO хулганаас тусгаарлагдсан анхдагч RGC-ийг ксантин-ксантин оксидазын (10 мкМ): 2 мУ/мл) (+)-PTZ байгаа эсвэл байхгүй үед исэлдэлтийн стрессийг өдөөх.Эсийн үхлийг терминалын дезоксинуклеотидил трансфераза dUTP nick end labeling (TUNEL) шинжилгээгээр үнэлэв.Архаг стрессийн RGC-ийн үйл ажиллагаанд үзүүлэх нөлөөг үнэлэхийн тулд стрептозотоциныг ашиглан 3 долоо хоногтой C57BL/6 (WT) ба σR1 KO хулгануудад чихрийн шижин өвчнийг үүсгэсэн: WT diabetic (WT non-DB), WT diabetic (WT-DB) гэсэн дөрвөн бүлгийг гаргаж авсан. ), σR1 KO DB бус, σR1 KO-DB.Чихрийн шижин өвчний 12 долоо хоногийн дараа хулганыг 15 долоо хоногтой байхад нүдний дотоод даралтыг (IOP) бүртгэж, цахилгаан физиологийн шинжилгээ (nSTR илрүүлэх зэрэг) хийж, торлог бүрхэвчийн гистологийн хэсгүүдэд RGC-ийн тоог тоолсон. In vitro судалгаагаар үүнийг харуулсан. (+)-PTZ нь σR1 KO хулганаас цуглуулсан RGC-ийн исэлдэлтийн стрессээс үүдэлтэй үхлээс сэргийлж чадаагүй ч WT хулганаас цуглуулсан RGC-ийн үхлээс найдвартай хамгаалалтыг өгсөн.Чихрийн шижингээс үүдэлтэй архаг стрессийг судлахад хулганы дөрвөн бүлэгт хэмжсэн IOP хэвийн хэмжээнд байсан;Гэсэн хэдий ч, σR1 KO-DB хулганын IOP (16 ± 0.5 ммH г) бусад бүлгүүдтэй харьцуулахад мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн (σR1 KO DB биш, WT non-DB, WT-DB: ~12 ± 0.6 mmHg) ).Электрофизиологийн туршилтын тухайд σR1 KO DB бус хулгануудын nSTRs нь 15 долоо хоногт WT бус DB хулгануудтай төстэй байсан;гэхдээ тэдгээр нь σR1 KO-DB хулганад (5 ± 1 мкВ) бусад бүлгүүдтэй харьцуулахад мэдэгдэхүйц бага байсан, ялангуяа σR1 KO-nonDB (12±2 μV).Хүлээгдэж байсанчлан, σR1 KO DB-гүй хулгануудын RGC-ийн тоо 15 долоо хоногт WT DB-гүй хулганатай төстэй байсан ч чихрийн шижин өвчний архаг стрессийн үед σR1 KO-DB хулгануудын торлог бүрхэвч дэх RGC-ууд цөөн байсан. Энэ бол анхны тайлан юм. (+)-PTZ-ийн мэдрэлийн хамгаалалтын нөлөө нь σR1-ийг шаарддаг гэдгийг тодорхой харуулж байна.σR1 KO хулганууд залуу насандаа торлог бүрхэвчийн хэвийн бүтэц, үйл ажиллагааг харуулдаг;Гэсэн хэдий ч чихрийн шижин өвчний архаг стресст өртөх үед σR1 KO хулганад торлог бүрхэвчийн үйл ажиллагааны алдагдал хурдасч, зангилааны эсийн үйл ажиллагааны алдагдал чихрийн шижингүй σR1 KO хулганаас хамаагүй эрт ажиглагддаг.Өгөгдөл нь σR1 нь торлог бүрхэвчийн стрессийг арилгахад гол үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд нүдний торлог бүрхэвчийн өвчний чухал зорилт болж магадгүй гэсэн таамаглалыг баталж байна.