Бүтээгдэхүүн

Грэйвсийн орбитопати (GO)-ийн явцын хувьд тойрог замын фибробластуудыг боловсорч гүйцсэн өөх эсүүд болгон ялгаж, улмаар өөхний эдийг хуримтлуулдаг.Аутофаги нь адипогенезид оролцдог боловч GO-ийн эхлэл, явц дахь аутофагийн үүргийн талаар бага мэддэг.Энэхүү судалгааны зорилго нь GO-ийн эмгэг жам дахь аутофагийн үүрэг ролийг судлах явдал юм. ГОУ-тай өвчтөнүүд болон хэвийн хүмүүсийн орбиталь өөх/холбогч эдийн эксплант, түүнчлэн тусгаарлагдсан тойрог замын фибробластуудад шинжилгээ хийсэн.Устөрөгчийн хэт исэлтэй эсвэл хэт исэлгүй ялгах орчинг ашиглан өөхөн үүслийг үүсгэсэн бөгөөд аутофагийг бафиломицин A1 ба Atg5-ийн зорилтот богино үсний хавчаар РНХ (shRNA) ашиглан зохицуулсан.Автофагосомыг электрон микроскопоор тодорхойлсон.Аутофагитай холбоотой генүүдийн илэрхийлэл ба адипогенезтэй холбоотой транскрипцийн хүчин зүйлсийг бодит цагийн урвуу транскрипц-полимеразын гинжин урвал ба/эсвэл Western blot шинжилгээгээр шинжилсэн.Липидийн дуслын хуримтлалыг Oil Red O-ийн будгаар шалгасан. Аутофагийн вакуолууд нь GO эсүүдтэй харьцуулахад GO эсүүдэд илүү их байсан (p<0.05).Аутофагитай холбоотой генийн илэрхийлэл нь GO эд, эсэд GO бус генүүдтэй харьцуулахад хамаагүй өндөр байв.Интерлейкин-1β нь GO эсүүдэд LC3-II, p62, Atg7 уураг ихэсгэдэг.Адипогенезийн 4 дэх өдөр автофагосомын хуримтлал илэрч, 10 дахь өдөр буурч, липидийн дусал үүссэн байна.LC3 ба p62 уургийн ялгаралт 48 цагийн дотор нэмэгдэж, 4-өөс 10 дахь өдөр хүртэл аажмаар багассан. Бафиломицин A1-ийн эмчилгээ болон Atg5-ийг shRNA-аар буулгах нь липидийн дуслын хуримтлалыг дарангуйлж, адипоген маркеруудын илэрхийлэлийг дарангуйлсан. GO-тэй харьцуулахад эд эсийн аутофаги ихэссэн. GO-ийн бус эд ба эсүүд нь аутофаги нь GO-ийн эмгэг төрүүлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулж байна.Аутофагийн манипуляци нь GO-ийн эмчилгээний зорилт байж болно.