Бүтээгдэхүүн

1.Эрт үеийн Т эсийн урьдал лейкеми (ETP-ALL) нь молекулын түвшинд сайн ойлгогдоогүй хүний ​​лейкемийн өндөр эрсдэлтэй дэд төрөл юм.Энд бид цайрын хурууны E-хайрцагтай холбогч транскрипцийн хүчин зүйл ZEB2-д чиглэсэн шилжүүлэн суулгах үйл явцыг төлөвшөөгүй/ETP-ALL-д давтагдах генетик гэмтэл гэж мэдээлж байна.Хулганы нөхцөлт өсөлтийн загварыг ашиглан бид Zeb2-ийн тогтвортой илэрхийлэл нь Т эсийн лейкеми үүсгэдэг болохыг харуулж байна.Нэмж дурдахад, Zeb2-ээр удирддаг хулганы лейкеми нь хүний ​​төлөвшөөгүй/ETP-ALL генийн экспрессийн гарын үсгийн зарим шинж чанарыг харуулдаг, түүнчлэн лейкеми үүсэх боломж, идэвхжүүлсэн Janus kinase (JAK)/сигнал хувиргагч болон транскрипц (STAT) дохионы идэвхжүүлэгчийг харуулдаг. IL7R-ийн транскрипцийн идэвхжүүлэлт.Энэхүү судалгаа нь ZEB2 нь төлөвшөөгүй/ETP-ALL-ийн биологийн онкоген болохыг харуулж, манай Zeb2-ээр удирддаг хулганы загварыг ашиглан хүний ​​T-ALL-ийн түрэмгий дэд төрлийг эмчлэх шинэ нэгдлүүдийг эмнэлзүйн өмнөх судалгаанд чиглүүлж байна.

2.Плюрипотенци, өөрийгөө шинэчлэх, ялгах чадвар нь үр хөврөлийн үүдэл (ES) эсийн онцгой шинж чанар бөгөөд ингэснээр нөхөн төлжих анагаах ухаанд үнэ цэнэтэй хэтийн төлөвийг өгдөг.Хөгжлийн үйл явц нь сайн танигдсан JAK/STAT, PI3K/AKT, ERK/MAPK замуудаар зохицуулагддаг нарийн зохион байгуулалтыг шаарддаг.SPRED-ууд (EVH1 домэйн бүхий нахиатай холбоотой уураг) ERK/MAPK дохионы замын дарангуйлагч болохыг олж илрүүлсэн боловч ES эсүүд болон эрт ялгах явцад тэдгээрийн үйл ажиллагааны талаар юу ч мэдэгдээгүй байна. Бид SPRED1 ба SPRED2-ийг хэт их илэрхийлдэг, SPRED2-ийг устгадаг хулганы ES-ийг үүсгэсэн. ES эсүүд дэх SPRED уургийн үйл ажиллагааг шинжлэх, эрт ялгах үед эсүүд.SPRED-ийн хэт их илэрхийлэл нь хулганы ES эсийн өөрийгөө шинэчлэх, клоноген чанарыг ихээхэн нэмэгдүүлдэг бол SPRED2-ийн дутагдал нь тархалтыг бууруулж, апоптозыг нэмэгдүүлдэг.Үр хөврөлийн бие махбодид эрт ялгарах үед SPRED нь плюрипотент төлөвийг дэмжиж, кардиомиоцит руу мезодермаль ялгах үйл явцыг ихээхэн удаашруулж, дарангуйлдаг.LIF- болон өсөлтийн хүчин зүйлийг өдөөх нь SPRED нь хулганы ES эсэд ERK/MAPK идэвхжүүлэлтийг саатуулдаг болохыг илрүүлсэн.Гэсэн хэдий ч SPRED уургуудаар JAK/STAT3 эсвэл PI3K/AKT дохионы замыг LIF-ээр өдөөгдөж идэвхжүүлэхэд ямар ч нөлөө илрээгүй. Бид SPRED нь ERK-ийг сонгон дарангуйлж, хулганы ES эсийн мезодермал ялгалтыг дарангуйлж, өөрийгөө шинэчлэх үйл ажиллагааг дэмждэг болохыг харуулж байна. Плюрипотент эс дэх MAPK дохионы зам.