Бүтээгдэхүүн

ABL1 генийг BCR ген рүү харилцан шилжүүлснээр тирозинибын гэр бүлийн иматиниб үүсэх хүртэл үхэлд хүргэдэг хүний ​​архаг миелоид лейкеми (CML) -ийг тодорхойлдог онкоген BCR-ABL1 нэгдэх уургийн илэрхийлэл үүсдэг. дарангуйлагч (TKI).Гэсэн хэдий ч CML-ийн үүдэл эсүүд TKI эмчилгээнд мэдрэмтгий бус, дотоод буюу олдмол эсэргүүцэл нь эхний амжилттай эмчилгээ хийсний дараа өвчтөнүүдэд тохиолддог өвчин тогтворгүй байдал, бластик фазын явцын байнгын шалтгаан хэвээр байна.Энд бид онкогенээс үүдэлтэй лейкемогенезийн гол үйл явц болох BCR-ABL1-аас хамааралтай аутофагид MAPK15/ERK8 киназын гүйцэтгэх үүргийг судалсан.Энэ хүрээнд бид MAPK15-ийн онкогенийг аутофагийн цэврүүт рүү биечлэн оруулах чадварыг харуулсан нь энэ онкогенээр дохио дамжуулахад энэ MAP киназын биологийн хамааралтай үүрэг гэсэн бидний таамаглалыг баталж байна.Үнэн хэрэгтээ, HeLa эсүүд дэх BCR-ABL1 дохиололыг загварчилж, хүний ​​CML, өөрөөр хэлбэл K562 эсүүдэд физиологийн хувьд хамааралтай загварын давуу талыг ашиглан бид BCR-ABL1-ээр үүсгэгдсэн аутофаги нь LC3-гэр бүлтэй харилцах чадвараараа MAPK15-ээр дамждаг болохыг харуулсан. уураг, LIR-аас хамааралтай байдлаар.Сонирхолтой нь бид мөн MAPK15-ыг дарангуйлах зорилготой фармакологийн аргаар BCR-ABL1-ээр өдөөгдсөн аутофагид саад учруулж, энэ киназад үйлчилж, аутофаги болон эсийн үйл ажиллагаанаас хамаарч өвчинд нөлөөлөх боломжийг нээж өгсөн.Үнэн хэрэгтээ, энэ аргын боломжит байдлыг дэмжихийн тулд бид эндоген MAPK15-ийн илэрхийлэл нь BCR-ABL1-ээс хамааралтай эсийн өсөлтийг дарангуйлж, in vitro болон хавдар үүсэхийг дарангуйлдаг болохыг харуулсан бөгөөд ингэснээр BCR-ABL1 болон BCR-ийн хооронд шинэ "эмийн" холбоосыг бий болгосон. хүний ​​CML.