Бүтээгдэхүүн

Бага зэрэглэлийн глиомагийн 70 гаруй хувь нь изоцитрат дегидрогеназа 1 (IDH1)-ийг кодлох генийн гетерозигот R132H мутацитай байдаг.Энэ нь ферментийг α-кетоглутаратыг 2-гидроксиглутарат болгон хувиргах шинэ чадвартай болгож, улмаар хавдар үүсэхэд хүргэдэг.2-гидроксиглутаратын үйлдвэрлэлийн гол эх үүсвэр нь глутамин бөгөөд хорт хавдрын үед трикарбоксилын хүчлийн мөчлөгийн (TCA) анаплерозын эх үүсвэр болдог.Анаплерозын өөр эх үүсвэр нь пируват карбоксилаза (PC) -ээр дамждаг пируват урсгал бөгөөд энэ нь ердийн астроцитуудын нийтлэг зам юм.Энэхүү судалгааны зорилго нь PC нь глютаминыг 2-гидроксиглутаратын үйлдвэрлэлд ашигладаг IDH1 мутант эсэд TCA анаплерозын эх үүсвэр болж байгаа эсэхийг тодорхойлох явдал байв. Гетерозигот мутант IDH1 эсвэл зэрлэг төрлийн IDH1-ийг илэрхийлэхээр бүтээгдсэн хүний ​​мөнхжүүлсэн хэвийн астроцитуудыг судалсан.Пируватын урсгалыг PC-ээр болон пируватдегидрогеназа (PDH)-ээр дамжуулан соронзон резонансын спектроскопи ашиглан [2-¹³C] глюкозоос гаралтай ¹³C-шошготой глутамат ба глютаминыг тэмдэглэсэн.Холбогдох ферментийн илэрхийлэл, идэвхийг шалгахын тулд үйл ажиллагааны шинжилгээ, RT-PCR болон western blotting ашигласан.Хавдрын геномын атлас (TCGA) өгөгдөлд хүний ​​глиомагийн дээж дэх ферментийн илэрхийлэлд дүн шинжилгээ хийсэн. Зэрлэг төрлийн эсүүдтэй харьцуулахад мутант IDH1 эсүүд нь PC-ээр дамжих фракцийн урсгалыг ихээхэн нэмэгдүүлсэн.Энэ нь PC-ийн үйл ажиллагаа, илэрхийлэл ихээхэн нэмэгдсэнтэй холбоотой байв.Үүний зэрэгцээ PDH идэвхжил мэдэгдэхүйц буурсан нь PDH киназа 3-аар дарангуйлагч PDH фосфоржилтыг ихээхэн нэмэгдүүлсэнтэй холбоотой байж магадгүй юм. Эсэд хийсэн ажиглалттай нийцүүлэн TCGA-ийн өгөгдлийн шинжилгээ нь мутант IDH-тэй хүний ​​глиомагийн дээжинд PC-ийн экспрессийг зэрлэг-идтэй харьцуулахад мэдэгдэхүйц нэмэгдсэнийг харуулж байна. IDH төрөл. Бидний олж мэдсэнээр PC болон PDH-ийн өөрчлөлтүүд нь IDH1 мутацид эсийн дасан зохицох чухал хэсэг байж болох ба эмчилгээний боломжит зорилтот байж болохыг харуулж байна.